子宮內(nèi)膜異位癥模型在生殖醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域占據(jù)著舉足輕重的地位,是不可或缺的組成部分。這一模型以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),為我們深入探索子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)理、病理過(guò)程以及對(duì)生殖系統(tǒng)的影響提供了有力的工具。通過(guò)模擬人體內(nèi)的真實(shí)環(huán)境,子宮內(nèi)膜異位癥模型使我們能夠更直觀地觀察疾病的發(fā)展過(guò)程,揭示其與生殖健康之間的復(fù)雜關(guān)系。同時(shí),該模型還為研究人員提供了一個(gè)評(píng)估改善效果、篩選改善藥物的實(shí)驗(yàn)平臺(tái),為臨床改善提供了重要的參考依據(jù)。因此,子宮內(nèi)膜異位癥模型在生殖醫(yī)學(xué)研究中發(fā)揮著不可替代的作用,為推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展作出了重要貢獻(xiàn)。哪家可以做子宮內(nèi)膜異位癥模型?廣西大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置,它是一種雌因子依賴的婦科疾病。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)NCAM1dim FCGR3+ NK細(xì)胞和NCAM1bright FCGR3-(一類低殺傷活性、主要分泌細(xì)胞因子的)NK細(xì)胞比例的失衡和NK細(xì)胞殺傷活性不足與多種生理和病理過(guò)程相關(guān),包括正常妊娠、傳染病、惡性瘤等等,其中也包括子宮內(nèi)膜異位癥。NK細(xì)胞殺傷活性不足會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥中局部免疫環(huán)境的功能失調(diào),影響異位子宮內(nèi)膜組織的去除。不過(guò)在異位病變微環(huán)境(ELM)中NK細(xì)胞殺傷活性受損的原因仍不清楚。安徽比較好的子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法子宮內(nèi)膜異位癥模型的優(yōu)化有助于提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。
用于子宮內(nèi)膜異位癥模型的動(dòng)物主要有靈長(zhǎng)類動(dòng)物和嚙齒類動(dòng)物,以及家兔、巴馬香豬、雞胚尿囊膜等。靈長(zhǎng)類動(dòng)物是***與人類相似、能自發(fā)形成EM的動(dòng)物,因此是研究EM比較合適的動(dòng)物模型。然而, 由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物缺乏、價(jià)格昂貴、飼養(yǎng)條件高、成模率低、實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)以及倫理學(xué)等多種原因限制了靈長(zhǎng)類動(dòng)物EM模型實(shí)驗(yàn)的研究。嚙齒類動(dòng)物由于價(jià)格便宜、易于獲得、成模率高,被普遍采用。嚙齒類動(dòng)物包括大鼠和小鼠,其中免疫缺陷小鼠可進(jìn)行異體移植[5,6,7],直接接受人體子宮內(nèi)膜的移植,并且保留其原有特性,更接近人類疾病的病理變化,但由于其免疫功能缺陷,不能用來(lái)研究機(jī)體免疫方面的改變,且不能耐受多次手術(shù)和**檢驗(yàn)。近年來(lái),熒光EM小鼠模型的應(yīng)用日益普遍,熒光動(dòng)物模型是體內(nèi)無(wú)創(chuàng)觀察模型,其主觀性小,病灶定位準(zhǔn)確,能動(dòng)態(tài)無(wú)損傷量化觀察病灶生長(zhǎng)情況,操作簡(jiǎn)單[8],但熒光表達(dá)時(shí)間有限,比較長(zhǎng)只為4周,缺乏定量種植及觀察標(biāo)準(zhǔn)。
子宮內(nèi)膜異位癥模型異位灶的形成需要有血管的建立來(lái)提供能量。血管內(nèi)皮細(xì)胞因子(VEGF)是一種多功能的細(xì)胞因子,它可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。黃荷鳳[口]將EM患者的子宮內(nèi)膜種植到ICR小鼠腹腔內(nèi),移植后3d內(nèi),移植的內(nèi)膜細(xì)胞只能夠通過(guò)腹腔液或者臨近組織得到部分的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),所以受到了缺血缺氧等的剌激,從而誘導(dǎo)了VEGF的強(qiáng)表達(dá),使它明顯高于手術(shù)前,通過(guò)誘導(dǎo)血管形成及組織重構(gòu)來(lái)滿足繼續(xù)生長(zhǎng)。VanLangendonckt[四]等將月經(jīng)期內(nèi)膜加入血清或紅細(xì)胞接種于裸鼠腹腔,觀察到間質(zhì)中含鐵血黃素沉積。認(rèn)為經(jīng)血中紅細(xì)胞是形成含鐵血黃素的原因,也是引起慢性炎癥和氧化損傷的因素之一,從而誘導(dǎo)VEGF等的表達(dá),通過(guò)促使新生血管的形成參與了EM的病理子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立有助于推動(dòng)全球范圍內(nèi)對(duì)該疾病的研究合作。
該子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立,為我們深入了解子宮內(nèi)膜異位癥與炎癥之間的關(guān)系提供了有力的工具。通過(guò)模擬疾病在體內(nèi)的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程,模型能夠直觀地展現(xiàn)炎癥在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病中的重要作用。研究人員可以利用這一模型,觀察炎癥細(xì)胞在子宮內(nèi)膜異位癥組織中的分布和變化,分析炎癥因子的表達(dá)和調(diào)控機(jī)制,從而揭示炎癥與子宮內(nèi)膜異位癥之間的密切聯(lián)系。這不僅有助于我們更普遍地認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)病機(jī)理,還能為開(kāi)發(fā)針對(duì)炎癥的改善策略提供新的思路和方法。因此,該模型在推動(dòng)子宮內(nèi)膜異位癥與炎癥關(guān)系的研究方面具有重要意義。研究人員正在利用子宮內(nèi)膜異位癥模型尋找新的改善靶點(diǎn)。廣西大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
該模型可以幫助我們理解子宮內(nèi)膜異位癥在不同人群中的差異表現(xiàn)。廣西大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
異體移植可保留人類組織的形態(tài)學(xué),秸附、血管形成等方面的變化,對(duì)于研究早期子宮內(nèi)膜異位癥模型發(fā)病機(jī)理、藥物治療效果等非常有利;但由于其缺少胸腺的正常發(fā)育,可能間接影響腹腔液中生長(zhǎng)因子及細(xì)胞因子,并且啃齒類動(dòng)物腹腔液中是否對(duì)所有的新生抗原都能產(chǎn)生旁分泌刺激,仍然是一個(gè)問(wèn)題[4]。異體移植可以反映人類月經(jīng)周期因子的變化,并且可用于研究在雌因子高水平刺激下子宮內(nèi)膜功能異常或易激發(fā)狀態(tài)[5];自體移植與人類疾病表現(xiàn)有一定差異,可用于研究病灶引起機(jī)體免疫方面的改變、藥物療效的評(píng)價(jià)和副反應(yīng)的觀察。兩者的成模率無(wú)明顯差別。廣西大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包